MEDICAMENTELE REVOLUȚIONARE duc la o pierdere în greutate mai mare la șoareci decât medicamentele existente pentru pierderea în greutate. Medicamentul poate introduce in mod fals molecule speciale în centrul apetitului cerebral și poate afecta neuroplasticitatea creierului.
„Consider că medicamentul pe care îl avem astăzi este prima generație de medicamente eficiente împotriva obezității. Acum venim cu o nouă propunere pentru următoarea generație de medicamente pentru pierderea în greutate care funcționează prin afectarea plasticității creierului și par a fi foarte eficiente.
Acest lucru este potrivit profesorului asociat și liderului grupului Christoffer Clemmensen de la Centrul Fundației Novo Nordisk pentru Cercetare Metabolică de Bază de la Universitatea din Copenhaga, care este autorul principal al unui nou studiu publicat în Nature.
În cadrul studiului, Christoffer Clemmensen și colegii săi arată că binecunoscutul hormon de pierdere în greutate GLP-1 poate fi utilizat într-un mod nou.
GLP-1 poate fi folosit ca un fel de „cal troian” pentru a „contrabanda” molecule speciale în creierul șoarecilor. Acestea sunt molecule care pot schimba plasticitatea creierului și, astfel, pot oferi o pierdere în greutate extrem de eficientă.
„Vedem un efect foarte îmbunătățit atunci când combinăm GLP-1 cu aceste molecule. În unele cazuri, șoarecii pierd de două ori mai multă greutate decât șoarecii care primesc doar medicamente GLP-1”, explică Christoffer Clemmensen.
Potențial, efectul sporit al noului medicament pentru scăderea în greutate ar putea însemna că viitorii pacienți pot lua mai puține medicamente, dar pot obține aceeași pierdere în greutate. În plus, medicamentul poate fi o alternativă pentru persoanele care nu obțin un efect bun din medicamentele pentru scăderea în greutate care există deja.
„Vedem aceleași efecte secundare la șoarecii din studiu așa cum vedeți cu medicamentele pentru scăderea în greutate care sunt pe piață, cum ar fi greața. Cu toate acestea, datorită eficacității medicamentului, ar putea fi posibilă scăderea dozei și, astfel, reducerea efectelor secundare în viitor. Cu toate acestea, nu știm încă cum vor funcționa medicamentele la om”, spune el.
Studiile noului tip de medicament pentru pierderea în greutate se află în așa-numita fază preclinică, care se bazează pe experimente pe celule și experimente pe animale. Următorul pas este studiile clinice, în care medicamentul este testat pe oameni.
„Știm deja că medicamentele pe bază de GLP-1 funcționează bine pentru pierderea în greutate. Aceste substanțe pe care le legăm de GLP-1 afectează așa-numitul sistem neurotransmițător glutamatergică și există de fapt studii la om care indică faptul că această familie de substanțe are potențial de scădere în greutate. Lucrul spectaculos este că atunci când legăm chimic cele două substanțe, vedem acest efect foarte amplificat”, subliniază Christoffer Clemmensen.
Medicamentul va trece prin trei faze de testare clinică, în care va fi testat pe oameni. Potrivit lui Christoffer Clemmensen, poate dura până la opt ani înainte ca medicamentul să ajungă pe rafturi.
Creierul apără o greutate mare
Christoffer Clemmensen și colegii săi au devenit inițial interesați de moleculele speciale în legătură cu utilizarea lor în tratamentul depresiei cronice și a bolii Alzheimer.
Este un grup de molecule care blochează o așa-numită proteină receptor numită NMDA.
Receptorii NMDA sunt centrale în crearea de schimbări de lungă durată în creier. În special, au fost efectuate cercetări asupra receptorilor în legătură cu învățarea și memoria.
Este, de fapt, un nou mod de a obține medicamente în anumite zone ale creierului. Deci, sper că munca noastră deschide o clasă cu totul nouă de medicamente care ar putea fi utilizate pentru alte boli, cum ar fi bolile neurodegenerative sau tulburările psihiatrice
„Această familie de molecule poate avea efecte de durată asupra creierului și, după câteva tratamente, puteți vedea schimbări pe termen lung în plasticitatea creierului. Vedem indicii ale efectelor de durată în studiile noastre, dar în primul rând vedem acest efect de pierdere în greutate foarte amplificat”, explică Christoffer Clemmensen.
Corpurile umane sunt concepute biologic pentru a ne apăra greutatea. Din punct de vedere evolutiv, acest lucru a fost probabil un mare avantaj și a însemnat că am reușit să ne descurcăm pentru perioade lungi de timp fără hrană.
Dar astăzi, există departe de o lipsă de alimente în multe părți ale lumii. În schimb, o proporție tot mai mare a populației dezvoltă obezitate severă.
„Astăzi, mai mult de un miliard de oameni au un IMC de peste 30. Prin urmare, este interesant și din ce în ce mai relevant să încercăm să dezvoltăm medicamente care ar trebui luate mai puțin frecvent decât medicamentele actuale și care ajută organismul să mențină o greutate mai mică. Acest concept este ceva ce cheltuim multă energie încercând să dezvoltăm în continuare”, spune Christoffer Clemmensen
Moleculele mici sunt introduse ilegal în celulele creierului ca un cal troian
Știm că medicina bazată pe hormonul intestinal GLP-1 este bună pentru a viza exact partea creierului care este în joc – și anume centrul apetitului. Christoffer Clemmensen și colegii săi au profitat de această abilitate.
„Am „lipit” chimic moleculele speciale care blochează receptorul NMDA pe GLP-1, astfel încât GLP-1 ajunge să acționeze ca „un cal troian”, ceea ce este spectaculos din punct de vedere celular. Deoarece cu ajutorul GLP-1, „contrabandăm” aceste substanțe exclusiv în neuronii care sunt importanți pentru reglarea apetitului nostru. Fără GLP-1, moleculele ar afecta întregul creier și, prin urmare, ar fi foarte nespecifice”, explică postdoctorandul Jonas Petersen, primul autor al studiului.
Medicamentele nespecifice au de obicei efecte secundare majore, după cum au arătat exemplele anterioare de medicamente pentru tratamentul unei game largi de tulburări neurobiologice.
„Multe boli cerebrale sunt dificil de tratat, deoarece medicamentele trebuie să traverseze o așa-numită barieră hemato-encefalică. Moleculele mai mari, cum ar fi peptidele și proteinele, vor avea de obicei dificultăți în accesarea creierului, în timp ce multe molecule mai mici au acces liber la întregul creier. Am exploatat accesul limitat al peptidei GLP-1 la centrele apetitului creierului pentru a livra exclusiv una dintre substanțele altfel nespecifice numai în acea regiune”, spune Christoffer Clemmensen și adaugă:
„Acum am făcut acest studiu cu accent pe excesul de greutate, dar este de fapt un nou mod de a obține medicamente în anumite zone ale creierului. Așa că sper că munca noastră deschide o clasă cu totul nouă de medicamente care ar putea fi utilizate pentru alte boli, cum ar fi bolile neurodegenerative sau tulburările psihiatrice.”
Christoffer Clemmensen, împreună cu postdoctorandul Jonas Petersen și un fost cercetător de la Universitatea din Copenhaga, Anders Klein, au fondat compania de biotehnologie Ousia Pharma, care este o companie spinout de la Universitatea din Copenhaga. Compania se bazează pe rezultatele acestui studiu și continuă să dezvolte conceptul medical pentru tratamentul obezității.
Plasticitatea creierului, cunoscută și sub numele de neuroplasticitate, este capacitatea creierului de a se restructura prin formarea de noi conexiuni neuronale. Această proprietate permite creierului să se adapteze la experiențe noi, să învețe noi abilități și informații și să se recupereze după leziuni.
Plasticitatea apare la mai multe niveluri ale sistemului nervos și poate implica orice, de la modificări microscopice în structura și funcția neuronilor individuali până la schimbări majore, cum ar fi crearea unor conexiuni neuronale complet noi sau reorganizarea unor zone semnificative ale creierului.
Puteți citi studiul complet „Antagonismul receptorilor NMDA direcționați de GLP-1 pentru tratamentul obezității” în Nature.
